核心提示:N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)是一種工業溶劑,已越來越多地用于替代N-甲基-2-吡咯烷酮。由于嚙齒動物具有發育毒性和致畸作用,因此,NEP正受到科學和監管委員會的審查。最近在普通人群的尿液樣本中檢測到兩種假定的NEP
N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)是一種工業溶劑,已越來越多地用于替代N-甲基-2-吡咯烷酮。由于嚙齒動物具有發育毒性和致畸作用,因此,NEP正受到科學和監管委員會的審查。最近在普通人群的尿液樣本中檢測到兩種假定的NEP代謝物5-羥基-N-乙基-2-吡咯烷酮(5-HNEP)和2-羥基-N-乙基琥珀酰亞胺(2-HESI)。因此,在人類和環境領域,這些NEP暴露的生物標志物在人體中的毒代動力學表征都具有相關性。我們向三名男性志愿者口服了20.9 mg NEP。這些志愿者在給藥后4天內收集了所有尿液樣本。在這些樣品中,我們鑒定并定量了上述假定的NEP代謝物5-HNEP和2-HESI,并確定了它們的排尿動力學和代謝轉換因子。4天后,我們在尿中回收了這兩種代謝產物的50.7%的劑量,其中5-HNEP為29.1%,2-HESI為21.6%。5-HNEP的份額在給藥后24小時內排泄,而2-HESI的主要份額在給藥后2天排泄。我們估計5-HNEP的消除半衰期約為。7小時,大約2-HESI。22-27小時 雖然5-HNEP的消除在給藥后72小時基本完成,但在96小時后仍消除了大量的2-HESI。